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       急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病前沒有任何先兆。輕度外傷,暴食高嘌呤食物或過度飲酒,手術(shù),疲勞,情緒緊張,內(nèi)科急癥(如感染,血管阻塞)均可誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。常在夜間發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)或多關(guān)節(jié)疼痛通常是首發(fā)癥狀。疼痛進行性加重,呈劇痛。體征類似于急性感染,有腫脹,局部發(fā)熱,紅及明顯觸痛等。局部皮膚緊張,發(fā)熱,有光澤,外觀呈暗紅色或紫紅色。大趾的跖趾關(guān)節(jié)累及最常見(足痛風(fēng)),足弓,踝關(guān)節(jié),膝關(guān)節(jié),腕關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)等也是常見發(fā)病部位。全身表現(xiàn)包括發(fā)熱,心悸,寒戰(zhàn),不適及白細胞增多。

        開始幾次發(fā)作通常只累及一個關(guān)節(jié),一般只持續(xù)數(shù)日,但后來則可同時或相繼侵犯多個關(guān)節(jié)。若未經(jīng)治療可持續(xù)數(shù)周。最后局部癥狀和體征消退,關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。無癥狀間歇期長短差異很大,隨著病情的進展愈來愈短。如果不進行預(yù)防,每年會發(fā)作數(shù)次,出現(xiàn)慢性關(guān)節(jié)癥狀,并發(fā)生永久性破壞性關(guān)節(jié)畸形,手足關(guān)節(jié)經(jīng);顒邮芟。在少數(shù)病例,骶髂,胸鎖或頸椎等部位關(guān)節(jié)亦可受累。粘液囊壁與腱鞘內(nèi)常見尿酸鹽沉積。手,足可出現(xiàn)增大的痛風(fēng)石并排出白堊樣尿酸鹽結(jié)晶碎塊。環(huán)孢菌素引起的痛風(fēng)多起病于中央大關(guān)節(jié),如髖,骶髂關(guān)節(jié),同樣也可見于手,甚至破壞腎小管。   

       1.無癥狀期 

       血清尿酸鹽濃度隨年齡而升高,又有性別差異。這一階段主要表現(xiàn)為血尿酸持續(xù)或波動性增高,從血尿酸增高到癥狀出現(xiàn)時間可長達數(shù)年至數(shù)十年,只有在發(fā)生關(guān)節(jié)炎時才稱為痛風(fēng)。   

       2.急性關(guān)節(jié)炎是發(fā)作期 

       是原發(fā)性痛風(fēng)最常見的首發(fā)癥狀,好發(fā)于下肢關(guān)節(jié),以拇趾及第一跖趾關(guān)節(jié)為多見。初發(fā)時為單關(guān)節(jié)炎癥,反復(fù)發(fā)作則受累關(guān)節(jié)增多。痛風(fēng)的發(fā)作表明血尿酸濃度長時期過飽和而導(dǎo)致大量尿酸鹽在組織中沉積。   

       3.間歇期 

       痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周可自然緩解,不留后遺癥而完全恢復(fù),而后出現(xiàn)無癥狀階段,稱為急性發(fā)作間歇期。此后可再發(fā),約60%患者1年內(nèi)復(fù)發(fā),間歇期也有長達10余年者。   

       4.痛風(fēng)石及慢性關(guān)節(jié)炎期 

       未經(jīng)治療或治療不佳的患者,尿酸鹽結(jié)晶沉積在軟骨、肌腱、滑囊液和軟組織中。痛風(fēng)石為本期的常見表現(xiàn),常發(fā)生于耳輪、前臂伸側(cè)、跖趾、手指、肘部等處。尿酸鹽在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積增多,炎癥反復(fù)發(fā)作進入慢性階段而不能完全消失,引起關(guān)節(jié)骨質(zhì)侵蝕缺損及周圍組織纖維化,使關(guān)節(jié)發(fā)生僵硬畸形,活動受限,隨著炎癥的反復(fù)發(fā)作,使病變越來越加重,嚴重影響關(guān)節(jié)功能。早期防治高尿酸血癥,病者可無本期的表現(xiàn)。

      一、發(fā)病原因

  血液中尿酸長期增高是痛風(fēng)發(fā)生的關(guān)鍵原因。人體尿酸主要來源于兩個方面:   

      (1)人體細胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生的核酸和其它嘌呤類化合物,經(jīng)一些酶的作用而生成內(nèi)源性尿酸。   

      (2)食物中所含的嘌呤類化合物、核酸及核蛋白成分,經(jīng)過消化與吸收后,經(jīng)一些酶的作用生成外源性尿酸。

  尿酸的生成是一個很復(fù)雜的過程,需要一些酶的參與。這些酶大致可分為兩類:促進尿酸合成的酶,主要為5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸轉(zhuǎn)移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶和黃嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶,主要是次黃嘌呤-鳥嘌呤核苷轉(zhuǎn)移酶。痛風(fēng)就是由于各種因素導(dǎo)致這些酶的活性異常,例如促進尿酸合成酶的活性增強,抑制尿酸合成酶的活性減弱等,從而導(dǎo)致尿酸生成過多;蛘哂捎诟鞣N因素導(dǎo)致腎臟排泌尿酸發(fā)生障礙,使尿酸在血液中聚積,產(chǎn)生高尿酸血癥。

  高尿酸血癥如長期存在,尿酸將以尿酸鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、皮下組織及腎臟等部位,引起關(guān)節(jié)炎、皮下痛風(fēng)結(jié)石、腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等一系列臨床表現(xiàn)。

  本病為外周關(guān)節(jié)的復(fù)發(fā)性急性或慢性關(guān)節(jié)炎,是因過飽和高尿酸血癥體液中的單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié),肌腱內(nèi)及其周圍沉積所致。 

  

      二、發(fā)病機制

  尿酸分解降低作為導(dǎo)致高尿酸血癥的機制已被排除。在核酸和核苷酸的正常轉(zhuǎn)換過程中,部分被降解成游離嘌呤基,主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤。合成核苷酸所需要的核酸過剩時,會迅速降解為次黃嘌呤。鳥嘌呤在鳥嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤。次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸。嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、次黃嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端產(chǎn)物。上述3種嘌呤核苷酸可經(jīng)2個途徑中的1個合成,直接從嘌呤堿合成,如鳥嘌呤轉(zhuǎn)化成鳥嘌呤核苷酸;次黃嘌呤轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤核苷酸;腺嘌呤轉(zhuǎn)化成腺嘌呤核苷酸;或者它們可重新合成。嘌呤代謝的首步反應(yīng)及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI),該反應(yīng)由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(PRPPAT)催化。此反應(yīng)調(diào)節(jié)失控和嘌呤合成增加的可能機制是:PRPP、谷氨酰胺濃度增高;酶的量或活性增加;酶對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;對酶活性由協(xié)調(diào)作用的腺苷酸或鳥苷酸濃度減少,導(dǎo)致對酶的抑制作用降低。在HPRT缺乏和PRPP合成酶過度活躍時,細胞內(nèi)PRPP濃度明顯增高,嘌呤合成增多。在尿酸生成增多的患者,其PRPP的轉(zhuǎn)換是加速的。此外,部分高尿酸血癥的原因是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)缺乏所致,當該酶異常時,PRPP增多,嘌呤合成增加,尿酸生成增多。其他還包括任何導(dǎo)致細胞內(nèi)腺苷酸分解加速的過程,均會因嘌呤降解加快而尿酸生成增加,引起高尿酸血癥。

  對部分痛風(fēng)患者來說,其高尿酸血癥的直接病理機制是腎小管對尿酸鹽的清除率下降。腎臟對尿酸鹽的排泄是由腎小球濾過,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收),腎小管分泌的尿酸鹽部分在近曲小管的遠端也被重吸收,少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收)。因此,尿酸鹽排泄幾乎是腎小管所分泌,最終尿酸從腎臟排泄是腎小球濾過量的6%~12%。當腎小球尿酸鹽濾過減少、腎小管對尿酸鹽的重吸收增加或腎小管分泌尿酸鹽減少,均可引起尿酸鹽腎排泄的降低,導(dǎo)致高尿酸血癥。當血尿酸增高超過超飽和濃度,尿酸鹽在組織內(nèi)沉積。在痛風(fēng)病人的研究中已證實腎單位對尿酸鹽的分泌是下降的。

  實驗室檢查,對于痛風(fēng)診斷具有重要意義,特別是尿酸鹽的發(fā)現(xiàn),是確診的依據(jù)。   

  一、血、尿常規(guī)和血沉   

  1.血常規(guī)和血沉檢查 急性發(fā)作期,外周血白細胞計數(shù)升高,通常為(10~20)×109/L,很少超過20×109/L。中性白細胞相應(yīng)升高。腎功能下降者,可有輕、中度貧血。血沉增快,通常小于60mm/h。   

  2.尿常規(guī)檢查 病程早期一般無改變,累及腎臟者,可有蛋白尿、血尿、膿尿,偶見管型尿;并發(fā)腎結(jié)石者,可見明顯血尿,亦可見酸性尿石排出。  

 

  二、血尿酸測定

  急性發(fā)作期絕大多數(shù)病人血清尿酸含量升高。一般認為采用尿酸酶法測定,男性416μmol/L(7mg/dl),女性>357μmol/L(6mg/dl),具有診斷價值。若已用排尿酸藥或腎上腺皮質(zhì)激素,則血清尿酸含量可以不高。緩解期間可以正常。有2%~3%病人呈典型痛風(fēng)發(fā)作而血清尿酸含量小于上述水平。

  有三種解釋:

  ①中心體溫和外周關(guān)節(jié)溫度梯度差較大;

  ②機體處于應(yīng)激狀態(tài),分泌較多腎上腺皮質(zhì)激素,促進血清尿酸排泄,而遠端關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鈉含量仍相對較高;

  ③已用排尿酸藥或皮質(zhì)激素治療的影響。  

 

  三、尿尿酸含量測定

  在無嘌呤飲食及未服影響尿酸排泄藥物的情況下,正常男性成人24h尿尿酸總量不超過3.54mmol/(600mg/24h)。原發(fā)性痛風(fēng)病人90%尿尿酸排出小于3.54mmol/24h。故尿尿酸排泄正常,不能排除痛風(fēng),而尿尿酸大于750mg/24h,提示尿酸產(chǎn)生過多,尤其是非腎源性繼發(fā)性痛風(fēng),血尿酸升高,尿尿酸亦同時明顯升高。   

  四、關(guān)節(jié)腔穿刺檢查

  急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時,腫脹關(guān)節(jié)腔內(nèi)可有積液,以注射針抽取滑囊液檢查,具有極其重要診斷意義。滑囊液的白細胞計數(shù)一般在(1~7)×109/L,主要為分葉核粒細胞。無論接受治療與否,絕大多數(shù)間歇期的患者進行關(guān)節(jié)滑囊液檢查,仍可見有尿酸鈉晶體。   

  1.偏振光顯微鏡檢查

  將滑液置于玻片上,在細胞內(nèi)或細胞外可見雙折光細針狀尿酸鈉結(jié)晶的緩慢振動圖象。用第一級紅色補償棱鏡,尿酸鹽結(jié)晶方向與鏡軸平行時呈黃色,垂直時呈藍色。   

  2.普通顯微鏡檢查

  尿酸鈉結(jié)晶呈桿狀針狀,檢出率僅為偏振光顯微鏡的一半。若在滑液中加肝素后,離心沉淀,取沉淀物鏡檢,可以提高其檢出率。   

  3.紫外分光光度計測定

  采用紫外分光光度計,對滑囊液或疑為痛風(fēng)結(jié)節(jié)的內(nèi)容物進行定性分析來判定尿酸鈉,是痛風(fēng)最有價值的方法。方法是首先測定待測標本的吸收光譜,然后與已知尿酸鈉的吸收光譜比較。若兩者相同,則測定物質(zhì)即為已知化合物。   

  4.紫尿酸胺(murexide)試驗

  對經(jīng)過普通光學(xué)顯微鏡或偏振光顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)有尿酸鈉存在的標本,可行本試驗以便進一步予以確認,此法簡便易行。其原理是尿酸鈉加硝酸后加熱產(chǎn)生雙阿脲,再加入氨溶液即生成呈紫紅色的紫尿酸銨。   

  5.尿酸鹽溶解試驗

     在有尿酸鹽結(jié)晶的滑液中,加入尿酸酶保溫后,尿酸鹽結(jié)晶被降解為尿囊素可見結(jié)晶消失。 

  

  五、痛風(fēng)結(jié)節(jié)內(nèi)容物檢查

  對于痛風(fēng)結(jié)節(jié)進行活檢或穿刺吸取其內(nèi)容物,或從皮膚潰瘍處采取白堊狀粘稠物質(zhì)涂片,按上述方法檢查,查到特異性尿酸鹽的陽性率極高。 

  

  六、X線攝片檢查

  期急性關(guān)節(jié)炎僅表現(xiàn)為軟組織的腫脹,關(guān)節(jié)顯影正常。隨著病情的進展,與痛風(fēng)石鄰近的骨質(zhì)可出現(xiàn)不規(guī)則或分葉狀的缺損,邊緣呈翹狀突起;關(guān)節(jié)軟骨緣破壞,關(guān)節(jié)面不規(guī)則。進入慢性關(guān)節(jié)炎期后可見關(guān)節(jié)間隙變窄,軟骨下骨質(zhì)有不規(guī)則或半圓形的穿鑿樣缺損,邊緣銳利,缺損邊緣骨質(zhì)可有增生反應(yīng)。此外,利用雙能X線骨密度測量儀可早期發(fā)現(xiàn)受累關(guān)節(jié)的骨密度改變,并可作為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷與病情觀察的評價指標。單純的尿酸性結(jié)石可透過X射線,其診斷有賴于靜脈腎盂造影。混有鈣鹽者,行腹部平片檢查時可被發(fā)現(xiàn)。 

  

  七、CT與MRI檢查

  沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)的痛風(fēng)石,根據(jù)其灰化程度的不同在CT掃描中表現(xiàn)為灰度不等的斑點狀影像。痛風(fēng)石在MRI檢查的T1和T2影像中均呈低到中等密度的塊狀陰影,靜脈注射釓可增強痛風(fēng)石陰影的密度。兩項檢查聯(lián)合進行可對多數(shù)關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石做出準確診斷。

  總之,實驗室檢查是確診痛風(fēng)和觀察病情演變不可缺少的方法,尤其是發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶,是提高痛風(fēng)診斷質(zhì)量的關(guān)鍵。

      關(guān)于痛風(fēng)診斷國內(nèi)尚無統(tǒng)一標準。一般多采用美國風(fēng)濕病協(xié)會標準,美國Holmes標準以及日本修訂標準。茲介紹美國風(fēng)濕病協(xié)會關(guān)于急性    痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的分類標準(1977):   

      1.滑囊液中查見特異性尿酸鹽結(jié)晶;   

      2.痛風(fēng)石經(jīng)化學(xué)方法或偏振光顯微鏡檢查,證實含有尿酸鈉結(jié)晶; 

      3.具備下列臨床、實驗室和X線征象等12項中6項者。   

      (1)1次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作;   

      (2)炎癥表現(xiàn)在1d內(nèi)達到高峰;   

      (3)單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;   

      (4)患病關(guān)節(jié)皮膚呈暗紅色;   

      (5)第一跖關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;   

      (6)單側(cè)發(fā)作累及第一跖趾關(guān)節(jié);   

      (7)單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié);   

      (8)有可疑的痛風(fēng)石;   

      (9)高尿酸血癥;   

      (10)X線顯示關(guān)節(jié)非對稱性腫脹;   

      (11)X線攝片示骨皮質(zhì)下囊腫不伴有質(zhì)侵蝕;   

      (12)關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。

      急性關(guān)節(jié)炎期確診有困難時,可試用秋水仙堿做診斷性治療,如為痛風(fēng),服秋水仙堿后癥狀迅速緩解,具診斷意義。

      總之,急性痛風(fēng)根據(jù)典型臨床表現(xiàn),實驗室檢查和治療反應(yīng)不難診斷。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷,需要認真進行鑒別,并應(yīng)盡可能取得尿酸鹽結(jié)晶作為依據(jù)。

      依據(jù)歐美對痛風(fēng)患者死亡原因的統(tǒng)計,因痛風(fēng)而產(chǎn)生的并發(fā)癥中,以合并缺血性心臟病占最多,其次是尿毒癥、腦血管疾病、惡性腫瘤等。但在亞洲地區(qū)日本的研究卻以以尿毒癥居首位,其次才是缺血性心臟病、腦血管疾病及惡性腫瘤。不論是什么樣的并發(fā)癥,這些研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)都值得我們重視。   

      1.尿酸性腎石病

      有10%~25%的痛風(fēng)患者可發(fā)生尿酸性腎石病。部分患者甚至是以尿酸性腎石病作為首發(fā)癥狀而就診。細小的泥沙樣結(jié)石容易隨尿液排出,患者可無任何癥狀,較大的結(jié)石常引起腎絞痛和血尿。并發(fā)尿路感染者,可有尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀或腰痛。 

      2.痛風(fēng)性腎病 

      早期常表現(xiàn)為間歇性的蛋白尿。一般病程進展較為緩慢。隨著病情的發(fā)展,蛋白尿逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性,腎臟濃縮功能受損,出現(xiàn)夜尿增多、等張尿等。晚期則可發(fā)生慢性腎功能不全,表現(xiàn)為水腫、高血壓、血尿素氮和肌酐升高,最終患者可因腎功能衰竭而死亡。少數(shù)患者以痛風(fēng)性腎病為主要臨床表現(xiàn),而關(guān)節(jié)炎癥狀不明顯。由于腎臟濾過功能不全時,尿酸的排泄減少,可引起血尿酸水平的升高。故對于慢性腎功能不全伴高尿酸血癥的患者,很難判斷其高尿酸血癥與腎病之間的因果關(guān)系。   

      3.急性腎功能衰竭 

      大量的尿酸鹽結(jié)晶堵塞在腎小管、腎盂及輸尿管內(nèi),引起尿路梗阻,導(dǎo)致患者突然出現(xiàn)少尿甚至無尿,如不及時處理可迅速發(fā)展為急性腎功能衰竭,甚至引起死亡。   

       4. 缺血性心臟。

       所謂缺血性心臟病,是指輸送氧氣及營養(yǎng)給心臟肌肉的冠狀動脈硬化或阻塞,以致血液的流通受到阻礙,因而引起胸痛及心肌壞死,主要有狹心癥及心肌梗塞,這就好像自來水管一樣,由于污垢阻塞的關(guān)系,水管口徑愈來愈小,終致水流量減少或完全不通。嚴格來說這種情況所有人均會發(fā)生,所不同的是有些人會受到特殊因素的影響而加速進行而已,目前美國心臟病協(xié)會就把痛風(fēng)列為缺血性心臟病的危險因素及動脈硬化的促進因子。因為痛風(fēng)如未好好治療,持續(xù)的高尿酸血癥會使過多的尿酸鹽結(jié)晶沈淀在冠狀動脈內(nèi),加上血小板的凝集亢進,均加速了動脈硬化的進展。   

      5. 腎結(jié)石:

      根據(jù)統(tǒng)計,痛風(fēng)病人出現(xiàn)腎結(jié)石的機率為正常人的一千倍左右;由于尿中的尿酸量越多、酸堿度越酸,越容易發(fā)生結(jié)石,因此必須多?開水、服用小蘇打以防止腎結(jié)石之發(fā)生。   

      6. 肥胖癥:

      我國由于經(jīng)濟快速成長,糧食充足,因此肥胖的人越來越多;肥胖不但會使尿酸合成亢進,造成高尿酸血癥,也會阻礙尿酸的排泄,易引起痛風(fēng)、合并高血脂癥、糖尿病等。其主要原因為經(jīng)常暴飲暴食,因此肥胖者應(yīng)減肥。   

      7. 高血脂癥:

      痛風(fēng)的人較常暴飲暴食,且多有肥胖現(xiàn)象,因此合并高血脂癥的很多,這與發(fā)生動脈硬化有很密切的關(guān)系。   

      8. 糖尿。

      對痛風(fēng)病患做口服葡萄糖負荷試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有30-40%合并「輕癥非胰島素依賴型」糖尿病;那是肥胖及暴飲暴食引起胰島素感受性低所致,如能早期就用飲食療法,并控制體重,胰島素的感受性很快即可復(fù)原。   

      9. 高血壓:

      痛風(fēng)病人大約一半合并高血壓,除了上述因腎機能障礙引起的腎性高血壓之外,痛風(fēng)病人合并肥胖也是原因之一。由于高血壓治療藥常使用降壓利尿劑,會抑制尿酸排泄,而使尿酸值升高,此點必須注意。   

      10.股骨頭壞死 

      痛風(fēng)患者可發(fā)生骨的缺血壞死,特別是股骨頭。主要是由于高脂蛋白血癥Ⅱ型和Ⅳ型,有脂肪栓塞引起骨骼的壞死。還有一些病例與慢性酒精中毒和(或)使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)。這些病例多在手術(shù)時病理證實為痛風(fēng)的。當痛風(fēng)患者出現(xiàn)股骨頭壞死時,應(yīng)想到痛風(fēng)可能為其病因。痛風(fēng)患者臨床上有股骨頭缺血癥狀時,應(yīng)予以警惕。除痛風(fēng)常規(guī)治療外,有手術(shù)指征者尚須進行股骨頭置換手術(shù)。文獻報道,個別病例進行了全髖置換手術(shù)。   

       11.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎      

       國內(nèi)外文獻時有報道,痛風(fēng)伴發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及肌筋膜炎硬化等結(jié)締組織病的報道。但對他們伴發(fā)的流行病學(xué)關(guān)系及其伴發(fā)的機制,尚待進一步研究。有人認為類風(fēng)濕和痛風(fēng)是互相制約的關(guān)節(jié)炎。這種關(guān)系可能與免疫有關(guān)。30%慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎和10%急性痛風(fēng)患者,有IgM類風(fēng)濕因子低滴度升高。還認為尿酸結(jié)晶可以從滑膜中吸收IgG,刺激巨噬細胞,并使其增加。在該過程中含有細胞反應(yīng)物質(zhì)的尿酸結(jié)晶與血清蛋白apo B相互作用,有抑制炎癥過程的作用,從而使病情自限;部分為結(jié)晶吸收的IgG退變,可增加類風(fēng)濕因子的滴度。

      痛風(fēng)病人三大營養(yǎng)如何分配?

  在限制總熱量前提下,三大營養(yǎng)素的分配原則是:高碳水化合物、中等量蛋白質(zhì)和低脂肪。

      ①碳水化合物:米面、包括蔬菜和水果,應(yīng)占總熱量的55%~60%。這也符合國人的飲食習(xí)慣,如此,可以減少脂肪分解產(chǎn)生酮體,有利于尿酸鹽排泄。但應(yīng)盡量少食蔗糖或甜菜。

      ②蛋白質(zhì):蛋白質(zhì)應(yīng)占總熱量的11%~15%,通常每日為0.8~1.0g/kg體重。

      ③脂肪:總熱量的其余部分,則以脂類補充,通常為40~50g/日。由于脂肪氧化產(chǎn)生熱量,約為碳水化合物或蛋白質(zhì)的二倍,為降低病人體重,無疑應(yīng)該限制。

    痛風(fēng)患者最好少食雞精:雞精則是一種復(fù)合調(diào)味品,它的基本成分是40%味精,加入助鮮劑、鹽、糖、雞肉粉、辛香料、雞味香精等原料加工而成,含有多種氨基酸。雞精既有雞的鮮味又有其香味,實現(xiàn)了增鮮調(diào)味二合一;鮮度是味精的1.5—2倍,同時也是營養(yǎng)更高的健康食品。           雞精對人體是無毒無害的,因此在烹飪過程中,使用條件較味精寬松許多。但是,并非所有的菜肴都適合加雞精,燉煮牛肉、排骨等本身具有鮮味的食物時,加入雞精會讓食物走味,影響菜味道。這時可以選用普通味精、牛肉精、蘑菇精等調(diào)味品代替。還有一點需要注意的是,雞精含核苷酸,它的代謝產(chǎn)物就是尿酸,所以痛風(fēng)患者做飯最好少放雞精。

    痛風(fēng)應(yīng)該如何預(yù)防?

    預(yù)防痛風(fēng)飲食   

      假日歡聚飲食要節(jié)制 特別是不要過多進食水產(chǎn)品等含嘌呤高的食物,以往每每有人在飽食魚蝦等美味后,出現(xiàn)足踝膝關(guān)節(jié)疼痛,到醫(yī)院一檢查血液中尿酸含量明顯增高,被診斷為患了痛風(fēng)。

   為了預(yù)防和治療痛風(fēng)飲食上應(yīng)做到三多三少:   

       l.多飲水 少喝湯 

      血尿酸偏高者和痛風(fēng)患者要多喝白開水,少喝肉湯魚湯雞湯火鍋湯等。白開水的滲透壓最有利于溶解體內(nèi)各種有害物質(zhì),多飲白開水可以稀釋尿酸加速排泄,使尿酸水平下降,湯中含有大量嘌呤成分,飲后不但不能稀釋尿酸反而導(dǎo)致尿酸增高。   

      2.多吃堿性食物 

      少吃酸性食物 痛風(fēng)患者本身有嘌呤代謝紊亂尿酸異常,如果過多吃酸性食品會加重病情,不利于康復(fù),而多吃堿性食物能幫助補充鉀鈉氯離子,維持酸堿平衡。   

       3.多吃蔬菜 少吃飯 

       多吃菜有利于減少嘌呤攝入量,增加維生素C,增加纖維素、少吃飯有利于控制熱量攝入,限制體重減肥降脂。

   急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期的患者,應(yīng)忌食高嘌呤食物如:酵母、胰臟、濃縮肉汁、肉脯沙丁魚、鳳尾魚、動物心臟等可吃;葡萄、橘子、山楂、番茄、蘋果、咖啡、茶、奶、蛋、海藻類等低嘌呤偏堿性食物切忌喝啤酒。

      治療目的在于:

      (1)用抗炎藥物終止急性發(fā)作;

      (2)每天預(yù)防性應(yīng)用秋水仙堿以防止反復(fù)急性發(fā)作(若發(fā)作頻繁);

      (3)通過降低體液內(nèi)尿酸鹽濃度,預(yù)防單鈉尿酸鹽結(jié)晶進一步沉積和消除已經(jīng)存在的痛風(fēng)石。預(yù)防性保護措施應(yīng)針對兩個方面,即防止骨,關(guān)節(jié)軟骨侵蝕造成的殘疾和防止腎臟損傷。特殊療法應(yīng)根據(jù)本病所處不同時期及病情輕重選用。應(yīng)治療同時存在的高血壓,高脂血癥及肥胖癥。  

      1.一般處理

      蛋白質(zhì)攝入量,限制在1g/(kg·d)左右。不進高嘌呤食物(動物心、肝、腎,沙丁魚等),嚴格戒酒,避免誘發(fā)因素。鼓勵多飲水,使尿量在2000ml/d以上。當尿H 濃度在1000nmol/L(pH值6.0以下)時,宜服堿性藥物,如碳酸氫鈉1~2g,3次/d,使尿H 濃度維持在630.9~316.3nmol/L(pH值6.2~6.5)為宜。若晨尿呈酸性時,晚上加服乙酰唑胺250mg,可使尿保持堿性,增加尿酸溶解度,防止結(jié)石形成。同時,不應(yīng)使用抑制尿酸排泄的藥物,如氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和煙酸等。   

      2.急性關(guān)節(jié)炎期的治療 

      應(yīng)絕對臥床休息,抬高患肢,避免受累關(guān)節(jié)負重,持續(xù)至關(guān)節(jié)疼痛緩解后72h左右方可逐漸活動。應(yīng)盡早應(yīng)用下列藥物控制關(guān)節(jié)炎,緩解癥狀。   

      (1)秋水仙堿:對控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具顯著性療效,當為首選。一般于服藥后6~12h癥狀減輕,24~48h約90%以上的患者可得到緩解。常規(guī)劑量為每小時0.5mg或每2小時給1mg口服,直至癥狀緩解或出現(xiàn)腹瀉等胃腸道副作用或雖用至最大劑量6mg而病情尚無改善時,則應(yīng)停用。靜脈注射秋水仙堿能迅速奏效,胃腸道副作用少。用法:秋水仙堿2mg,溶于10ml生理鹽水,緩慢注射(注射時間不短于5min),如病情需要,隔6h后可再給予1mg,一般24h總劑量應(yīng)控制在3mg以內(nèi)。但應(yīng)注意:如果靜脈注射時藥液外漏,則可引起組織壞死,應(yīng)嚴加防范。此外,秋水仙堿除可引起胃腸道反應(yīng)外,尚可導(dǎo)致骨髓抑制、肝細胞損害、脫發(fā)、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。因此,原有骨髓抑制及有肝、腎功能損害患者劑量應(yīng)減半,并密切觀察。血白細胞減少者禁用。   

      (2)非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥:對不能耐受秋水仙堿的患者尤為適用。此類藥物與秋水仙堿合用可增強止痛效果,但應(yīng)在餐后服用,以減輕胃腸道反應(yīng)。常用的藥物有吲哚美辛、吡羅昔康(炎痛喜康)、萘普生、布洛芬、保泰松和羥布宗等。其中以吲哚美辛應(yīng)用最廣。本類藥物一般在開始治療時給予接近最大劑量,以達最大程 度地控制急性癥狀,然后,在癥狀緩解時逐漸減量。   

      ①吲哚美辛:開始劑量為50mg,每6小時1次,癥狀減輕后逐漸減至25mg,2~3次/d。此藥可有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、皮疹等副作用,有活動性消化性潰瘍癥者禁用。   

      ②布洛芬:常用劑量為0.2~0.4g,2~3次/d,通常2~3天內(nèi)可控制癥狀,該藥副作用較小,偶可引起胃腸道反應(yīng)及肝轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)加以注意。   

      ③保泰松或羥布宗:初始劑量為0.2~0.4g,以后每4~6小時 0.1g。癥狀好轉(zhuǎn)后減為0.1g,3次/d。該藥可引起胃炎及水鈉潴留,偶有白細胞及血小板減少。有活動性潰瘍病及心功能不全者忌用。   

      ④吡羅昔康(炎痛喜康):作用時間長,20mg/d,一次頓服。偶有胃腸道反應(yīng)。長期用藥應(yīng)注意周圍血白細胞數(shù)和肝、腎功能。  

      ⑤萘普生:抗炎鎮(zhèn)痛作用較強,而胃腸道反應(yīng)較輕,口服0.25g,2~3次/d。   

      (3)糖皮質(zhì)激素:對急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作具有迅速緩解作用,但停藥后容易復(fù)發(fā),且長期應(yīng)用易致糖尿病、高血壓等并發(fā)癥,故不宜長期應(yīng)用。僅對用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥治療無效、不能耐受或有禁忌證者,可考慮短期使用。一般用潑尼松(強的松)片10mg,3次/d。癥狀緩解后逐漸減量,以免復(fù)發(fā)。   

      (4)抽吸關(guān)節(jié)和液,隨后注入皮質(zhì)類固醇酯也可控制痛風(fēng)急性發(fā)作。根據(jù)受累關(guān)節(jié)的大小,注入強的松龍叔丁乙酯10~50mg。ACTH80u單劑量肌內(nèi)注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術(shù)后不能服藥的痛風(fēng)發(fā)作的病人。多關(guān)節(jié)發(fā)作時,也可短期應(yīng)用強的松,如20~30mg/d。偶爾需聯(lián)合應(yīng)用幾種藥物治療痛風(fēng)急性發(fā)作。   

      (5)除特殊療法外,還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內(nèi)的沉積。病人宜進軟食。為了控制疼痛,有時需要可待因30~60mg。夾板固定炎癥部位也有幫助。降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應(yīng)用。   

      3.間歇及慢性期的治療 

      雖經(jīng)上述治療但癥狀仍不宜控制、反復(fù)發(fā)作者,可用小劑量秋水仙堿維持治療,方法:0.5~1.0mg/d,在用藥過程中應(yīng)密切注意秋水仙堿對骨髓的可能抑制作用和定期復(fù)查肝、腎功能。合理應(yīng)用具有抑制尿酸合成與促進尿酸排泄的藥物,控制高尿酸血癥,使血尿酸水平維持在360 μmol/L(6mg/dl)以下。

  這兩類藥物均無抗炎、止痛作用,通常依據(jù)患者的腎功能及24h尿尿酸排泄量進行選擇。如果腎功能正常、24h尿尿酸排泄量小于3.75mmol者,可選用促進尿酸排泄的藥物;如腎功能減退、24h尿尿酸排泄量大于3.75mmol者,則應(yīng)應(yīng)用抑制尿酸合成的藥物。   

      (1)抑制尿酸合成的藥物:主要有別嘌呤醇,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,它可抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤和黃嘌呤不能氧化為尿酸。因而可迅速降低血尿酸濃度,減少痛風(fēng)石及尿酸性結(jié)石的形成。若合用促進尿酸排泄的藥物,可加快血尿酸水平的下降,并動員沉積在組織中的尿酸鹽,溶解痛風(fēng)石。常用劑量為100mg,2~4次/d。病情需要時可增至200mg,3次/d。直至血尿酸濃度降至360μmol/L(6mg/dl)后,逐漸減量。用藥初期可能會因血尿酸轉(zhuǎn)移性增多而誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,此時可加用秋水仙堿治療。少數(shù)患者使用本藥可發(fā)生過敏綜合征,表現(xiàn)為發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞和血小板減少等。應(yīng)提高警惕,一般經(jīng)停藥和對癥治療均可恢復(fù)。個別患者可發(fā)生嚴重的上皮組織中毒性壞死溶解、急性脈管炎、嚴重的肝、腎功能損害等,甚至大面積的肝壞死,病情危重,應(yīng)積極搶救治療。通常副作用多見于有腎功能不全者。因此,伴有腎功能損害的患者,使用劑量應(yīng)酌情減少并密切觀察。此外,老年患者使用此藥也應(yīng)謹慎。   

      (2)促進尿酸排泄的藥物:此類藥物主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿尿酸排泄而降低血尿酸水平。適用于腎功能正常、每天尿酸排泄量不高的患者。對于24h尿尿酸排泄量大于3.57mmol(600mg)或已有尿酸性結(jié)石形成者,應(yīng)用此類藥有可能造成尿路梗死或促進尿酸性結(jié)石的形成,故不宜使用。為避免用藥后因尿中尿酸排泄量急劇增多而引起腎臟損害及腎結(jié)石,故應(yīng)注意從小劑量開始,同時應(yīng)口服碳酸氫鈉3~6g/d,以堿化尿液;并多飲水,保持尿量在2000ml/d以上。某些藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、煙酸等,可抑制尿酸的排泄,應(yīng)避免同時使用。   

      ①丙磺舒(羧苯磺胺):初始劑量為0.25g,2次/d,2周后逐漸增至0.5g,3次/d。最大劑量不應(yīng)超過2g/d。約有5%的患者可發(fā)生皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等副作用。   

      ②磺吡酮(苯磺唑酮):為保泰松的衍生物。其促進尿酸排泄的作用較丙磺舒強,副作用亦相對較少。與丙磺舒合用具有協(xié)同作用。初始劑量一般為50mg,2次/d,漸增至100mg,3次/d,最大劑量為600mg/d。該藥對胃黏膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。   

      ③苯溴馬。壕哂休^強的利尿酸作用。常用劑量為25~100mg,1次/d。副作用輕微,少有皮疹、發(fā)熱和胃腸道反應(yīng)。   

      (3)輔助療法:所有痛風(fēng)患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結(jié)石患者更應(yīng)如此。服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化。臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿。注意避免尿液過堿化,因為這可能促進草酸鈣結(jié)晶沉積。因為藥物完全可以有效降低血清尿酸鹽濃度,所以通常不需要嚴格限制飲食中嘌呤含量。在痛風(fēng)靜止期應(yīng)設(shè)法減輕肥胖病人的體重。正常皮膚區(qū)域的巨大痛風(fēng)石可以手術(shù)切除,其他的痛風(fēng)石均應(yīng)通過適當?shù)慕档脱蛩嶂委熅徛亟鉀Q。為使腎結(jié)石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術(shù)。   

      4.并發(fā)急性腎衰竭的治療 

      由尿酸性腎病所致者,應(yīng)立即給予乙酰唑胺500mg,其后為250mg,3次/d。同時,靜脈補充足夠的水分,適量滴注1.25%碳酸氫鈉液。為增加尿量,可靜注呋塞米40~100mg。此外,應(yīng)盡早給予別嘌醇,初始劑量為8mg/(kg·d),3~4天減為100~300mg/d。血尿素氮和肌酐升高顯著者,可行血液透析或腹膜透析。

  腎盂或輸尿管尿酸性結(jié)石所致尿路梗阻也可引起急性腎衰竭,除使用別嘌醇和堿化尿液外,可先行經(jīng)皮腎造口術(shù),以緩解尿路梗阻,待病情穩(wěn)定后再去除尿路結(jié)石。   

      5.飲食控制 

      減少外源性嘌呤來源,避免食入含嘌呤的飲食如動物內(nèi)臟、魚蝦類、肉類、豌豆等;防止過胖,一般不主張飲酒,提倡多飲水,保持每天尿量在2000ml以上。

  痛風(fēng)參考食譜:根據(jù)嘌呤含量,將食物分為低嘌呤食物(每100g食物含嘌呤<25mg)、中等嘌呤食物(每100g食物含嘌呤25~150mg)、高嘌呤食物(每100g食物含嘌呤>150mg)3類。但這只是個原則性估計,在臨床實踐中需按實際情況作必要的調(diào)整。 

      (1)可吃的低嘌呤食物:   

      ①主食類:米(大米、玉米、小米、糯米等)、麥(大麥、小麥、燕麥、蕎麥、麥片等)、面類制品(精白粉、富強粉、面條、玉米面、饅頭、面包、餅干、蛋糕)、蘇打餅干、黃油小點心、淀粉、高粱、通心粉、馬鈴薯(土豆)、甘薯、山芋、冬粉、荸薺等。  

      ②奶類:鮮奶、煉乳、奶酪、酸奶、麥乳精、奶粉、冰淇淋等。 

      ③肉類與蛋類:雞蛋、鴨蛋、皮蛋、豬血、鴨血、雞血、鵝血等。   

      ④蔬菜類:白菜、卷心菜、萵苣(萵筍)、莧菜、雪里蕻、茼蒿、芹菜、芥菜葉、水甕菜、韭菜、韭黃、番茄、茄子、瓜類(黃瓜、冬瓜、絲瓜、南瓜、胡瓜、苦瓜等)、蘿卜(包括胡蘿卜、蘿卜干等)、甘藍、甘藍菜、葫蘆、青椒、洋蔥、蔥、蒜、姜、木耳、榨菜、辣椒、泡菜、咸菜等。         ⑤水果類:蘋果、香蕉、紅棗、黑棗、梨、芒果、橘子、橙、檸檬、葡萄、石榴、枇杷、菠蘿、桃子、李子、金橘、西瓜、木瓜、葡萄干、龍眼干。   

      ⑥飲料:蘇打水、可樂、汽水、礦泉水、茶、果汁、咖啡、巧克力、可可、果凍等。   

      ⑦其他:西紅柿醬、花生醬、果醬、醬油、冬瓜糖、蜂蜜。油脂類(瓜子、植物油、黃油、奶油、杏仁、核桃、榛子)、薏苡仁、干果、糖、蜂蜜、海蜇、海藻、動物膠或瓊脂制的點心及調(diào)味品。   

      (2)宜限量的中等嘌呤食物:   

      ①豆類及其制品:豆制品(豆腐、豆腐干、乳豆腐、豆奶、豆?jié){)、干豆類(綠豆、紅豆、黑豆、蠶豆)、豆苗、黃豆芽。   

      ②肉類:雞肉、野雞、火雞、斑雞、石雞、鴨肉、鵝肉、鴿肉、鵪鶉、豬肉、豬皮、牛肉、羊肉、狗肉、鹿肉、兔肉。   

      ③水產(chǎn)類:草魚、鯉魚、鱈魚、比目魚、鱸魚、梭魚、刀魚、螃蟹、鰻魚、鱔魚、香螺、紅繪、鮑魚、魚丸、魚翅。   

      ④蔬菜類:菠菜、筍(冬筍、蘆筍、筍干)、豆類(四季豆、青豆、菜豆、豇豆、豌豆)、海帶、金針、銀耳、蘑菇、菜花、龍須菜。 

      ⑤油脂類及其他:花生、腰果、芝麻、栗子、蓮子、杏仁。   

      (3)禁忌的高嘌呤食物:   

      ①豆類及蔬菜類:黃豆、扁豆、紫菜、香菇。   

      ②肉類:肝(豬肝、牛肝、雞肝、鴨肝、鵝肝)、腸(豬腸、牛腸、雞腸、鴨腸、鵝腸)、心(豬心、牛心、雞心、鴨心、鵝心)、肚與胃(豬肝、牛肝、雞胃、鴨胃、鵝胃)、腎(豬腎、牛腎)、肺腦、胰、肉脯、濃肉汁、肉餡等。   

      ③水產(chǎn)類:魚類(魚皮、魚卵、魚干、沙丁魚、鳳尾魚、鯖魚、鰱魚、烏魚、鯊魚、帶魚、吻仔魚、海鰻、鳊魚干、鯧魚)、貝殼類(蛤蜊、牡蠣、蛤子、蠔、淡菜、干貝)、蝦類(草蝦、金鉤蝦、小蝦、蝦米)、海參。   

      ④其他:酵母粉、各種酒類(尤其是啤酒)。

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